摘要 : 目的:探讨在二陈汤和桃红四物汤基础上化裁而成的祛痰清瘀方通过活化 CREB 上调自噬抑制氧化低密度脂蛋白(oxLDL)对人主动脉内皮细胞(HAEC)的致炎作用 及机制。方法:构建 oxLDL 诱导 HAEC 炎症模型,经相应含药血清处理,应用 ELISA 定量培养上清液中 IL-1β、IL-6 和 IL-8 的含量,Western blot 法检测 HAEC 中 IκBα、NF-κB p65 和 CREB 的表达及 p65 和 CREB 的核转位,HAEC 自噬活性及自噬组件蛋白 PIK3C3、Beclin1、Atg7 和 Atg14 的表达,以定量 PCR 评价 HAEC 自噬相关基因 PIK3C3、BECN1、 ATG7 和 ATG14 的转录活性,并通过操控 CREB 表达影响自噬,以研究祛痰清瘀方的作用机制。结果:与 oxLDL 组相比,祛痰清瘀方能够显著抑制 oxLDL 诱导 HAEC 分泌 IL-1β、 IL-6 和 IL-8 的作用,减少 p65 蛋白水平,阻止其核转位(P<0.01);祛痰清瘀方能够诱导 CREB 磷酸化及核转位,上调 HAEC 自噬相关基因 PIK3C3、BECN1、ATG7 和 ATG14 的 转录及蛋白表达,诱导 HAEC 自噬(P<0.01),从而介导 p65 经自噬途径降解。结论:祛痰清瘀方通过激活 CREB 上调 HAEC 自噬,介导 p65 降解,减轻 oxLDL 诱导的 HAEC 炎 症反应。
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